Персонализированный уровень ПСА может улучшить скрининг рака простаты

Решение проблемы гипердиагностики и чрезмерного лечения рака простаты может лежать в геноме каждого мужчины. Исследователи из Стэнфордского медицинского университета делают шаг к генетически персонализированному скринингу рака.

1 июня 2023 г. – Нина Бай

Разговоры между врачами и пациентами о раке простаты вскоре могут измениться. Peakstock/Shutterstock.com

Самый распространенный скрининговый тест на рак простаты — измерение уровня простатспецифического антигена, или ПСА, — настолько часто предполагает наличие рака там, где его нет, что клинические рекомендации больше не рекомендуют этот тест мужчинам старше 70 лет и оставляют решение на усмотрение более молодых пациентов. .

Ученые из Стэнфордского медицинского университета и их коллеги стремятся сделать скрининг ПСА более точным, калибруя уровни ПСА в соответствии с генетикой каждого мужчины. Применение такого типа персонализации может значительно снизить вероятность гипердиагностики и лучше прогнозировать агрессивное заболевание. Их исследование было опубликовано 1 июня в журнале Nature Medicine.

В дополнение к обычному анализу ПСА по крови такой персонализированный скрининг потребует генетического теста зародышевой линии, обычно проводимого на образцах слюны, крови или мазков из щеки, для поиска наследственных генетических вариантов, влияющих на уровень ПСА.

Повышенный уровень ПСА может быть признаком раковой опухоли простаты, но также может быть вызван факторами, не связанными с раком, такими как воспаление, инфекция, увеличение простаты или просто пожилой возраст.

«У некоторых мужчин более высокий уровень ПСА из-за их генетики», — сказал Джон Витте, доктор философии, профессор эпидемиологии и здоровья населения, а также биомедицинских наук и старший автор исследования. «У них нет рака, но более высокий уровень ПСА приводит к каскаду ненужных медицинских вмешательств, таких как биопсия».

Джон Витте

По одной из оценок, менее чем у трети мужчин с повышенным уровнем ПСА биопсия подтвердила наличие рака простаты. Более того, у 15% мужчин с нормальным уровнем ПСА позже был обнаружен рак простаты.

По словам исследователей, проблемы с текущим скринингом ПСА можно сравнить с проблемой соотношения сигнал-шум в технике, когда желаемый результат смешивается с фоновым шумом.

«Чтобы улучшить сигнал, который представляет собой изменение уровня ПСА, вызванное опухолью простаты, мы вычитаем шум, который в данном случае исходит от генетики», — сказала Линда Качури, доктор философии, доцент кафедры эпидемиологии и здоровья населения и ведущий автор исследования.

Чтобы лучше понять генетику, лежащую в основе нормальных изменений уровня ПСА, исследователи изучили геномы и уровни ПСА 95 768 мужчин без рака простаты. Данные были собраны в рамках более ранних исследований и включали в основном мужчин европейского происхождения.

В результате анализа исследователи подсчитали, что от 30% до 40% изменений уровня ПСА на самом деле являются «шумом», то есть определяются генетикой, не связанной с раком.

«В частности, мы пытаемся уловить генетические детерминанты нормального изменения ПСА», — сказал Качури. Выделив нормальные варианты, исследователи надеются более точно определить, когда тест ПСА указывает на рак простаты.

«Это отличается от наших обычных исследований по расшифровке генетической основы рака», — сказал Витте. «Мы хотим удалить не связанную с раком часть, которая делает ПСА менее специфичным биомаркером».

Исследователи определили 128 участков в геноме, которые могут влиять на присущий человеку уровень ПСА. Они разработали способ расчета ПСА, который учитывает нормальные генетические вариации человека в этих участках, — известный как полигенный показатель ПСА.

«Полигенный показатель — это количественный способ суммировать чью-либо генетическую предрасположенность к определенному признаку в одном значении», — сказал Качури. В этом случае признаком является более высокий исходный уровень ПСА.

Затем исследователи оценили полигенный показатель ПСА на данных отдельной группы из почти 32 000 мужчин без рака простаты. Они обнаружили, что этот показатель может предсказать около 10% изменений уровня ПСА, хотя он был гораздо более эффективным среди мужчин европейского происхождения, чем среди мужчин восточноазиатского или африканского происхождения.